乙肝的病原体

    HBV是引起乙肝的病原体，为嗜肝DNA病毒属的一员。完整的HBV病毒也称为Dane颗粒，其基因组由不完全的环状双链DNA组成，两条链长度不等，长链约含3200个碱基对，短链的长度可变，相当于长链的5080%。HBV基因组长链上含4个开放读码框架(ORF)，分别是S区、C区、P区和X区，这些编码区部分相互重叠，使得HBV基因组利用率较高。S区分别编码前S1蛋白(preS1)、前S2蛋白(preS2)及乙肝表面抗原(HBsAg)。 HBsAg有一个属特异性共同抗原决定簇“α”和至少两个亚型决定簇“d/y”和“w/r”，据此，将HBsAg分为多个亚型，各地区的亚型分布有所不同，这一点对HBsAg的检测及预防接种有重要意义。

    常用HBV感染血清学指标

    HBsAg患者感染HBV后首先出现的血清学标志物之一。HBsAg阳性表示HBV感染，可见于乙肝病毒携带者，急、慢性乙肝患者，乙肝相关肝硬化及肝癌等。当感染者体内HBsAg发生突变时，可能导致HBsAg检测呈现假阴性反应，此时，如果无其他指标辅助诊断，容易发生漏诊。

    乙肝e抗原(HBeAg)急性HBV感染时，血清中HBeAg出现略晚于HBsAg，在发病后2~3个月达高峰，恢复期逐渐消失，持续存在提示病情为活动性。HBeAg是病毒复制活跃的指标，提示有较强的传染性。HBeAg也与乙肝自然病程及治疗转归相关。 乙肝e抗体(抗-HBe)通常在HBeAg消失后出现，为HBeAg的特异性抗体，抗-HBe阳性预示患者的传染性已显著或相对降低，病毒复制降低。亦有一部分抗-HBe阳性患者，HBV DNA持续阳性，且HBeAg不消失，造成抗-HBe与HBeAg同时阳性。

    乙肝核心抗体体((抗-HBc)抗-HBc阳性见于HBV感染的各个时期，只要感染过HBV，无论病毒是否被清除，此抗体均为阳性。抗-HBc可持续数十年甚至终生存在，但其不是保护性抗体，须结合其他HBV标志及肝功能情况判断其临床意义。乙肝疫苗接种不会产生抗-HBc。 乙肝表面抗体体((抗-HBs)抗-HBs为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，常见于HBV感染后痊愈及接种乙型肝炎疫苗者。抗-HBs是HBsAg刺激机体产生的特异性抗体。少数HBV慢性感染者体内出现抗-HBs后HBV-DNA复制却仍十分活跃，多因HBV S基因区内α抗原决定簇突变，或为不同亚型HBV的重叠感染。HBV急性感染者HBsAg已经消失，抗-HBs可能尚未出现，但仍有HBV-DNA复制，此时称为“窗口期”，容易造成HBV的传播。在实际应用中，抗-HBs是判断预防接种是否成功的重要指标。

    乙肝疫苗及功效

    目前临床使用的乙肝疫苗的核心成分是基因重组HBsAg抗原片段，标准乙肝疫苗接种计划包括3针，即0、1个月、6个月全程接种。在全程接种后会刺激机体产生保护性抗-HBs。

    人群中有5%~15%对疫苗无反应(不产生抗-HBs)或低反应(抗-HBs≤10mIU/ml)，这与个体免疫状态、使用疫苗选择的HBsAg片段或疫苗质量有关。多数初次接种无反应者重新全程接种后仍有可能产生抗体。

    乙肝疫苗不含HBV核心抗原，因此，接种后不会产生抗-HBc。

    乙肝疫苗接种的适应证

    乙肝主要通过血液、母婴和性接触三种途径传播，通过接种乙肝疫苗和其它措施可预防其传播。新生儿接种是预防乙肝的关键，新生儿出生后要及时并全程接种3针乙肝疫苗，这已经纳入国家免疫规划管理。

    乙肝患者或HBV携带者的新生婴儿出生12小时内应同时接种乙肝免疫球蛋白和第一针乙肝疫苗，按照0、1个月、6个月全程接种后，在出生后第9至18个月之间检查HBsAg与抗-HBs，过早检查可能有乙肝免疫球蛋白接种导致的抗-HBs假阳性。

    非HBV感染母亲的新生婴儿一般在出生12小时内接种第一针乙肝疫苗，按照0、1个月、6个月全程接种后，在出生后第9至12个月之间检查HBsAg与抗-HBs。

乙肝患者的密切接触者和其他抗体阴性的健康人接种前应检查HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。3项指标均阴性者应进行全程免疫接种。接种后1~2个月查HBsAg与抗-HBs。

首次全程接种后检查HBsAg和抗-HBs均阴性者须再次全程接种，接种后1~2月复查HBsAg和抗-HBs。若仍为阴性，则需要请医生会诊。

    复种若在全程接种乙肝疫苗后产生了较高水平的乙肝抗体，则在10年内可不复种。接种10年以上者，应复查抗-HBs，若抗-HBs≤100mIU/ml或转阴，则应复种。此外，对一些感染HBV几率高的儿童，例如其父母或家庭成员中有HBV携带者，则应定期监测其抗体水平和乙肝感染指标，一旦抗体降至低水平或完全消失，则应及时复种。